随着治疗慢粒的新药不断更新换代,慢性粒细胞白血病的治疗目标已经转变为“治愈”,即停药也能维持缓解状态,即无治疗缓解。研究(DADI试验)发现,慢粒患者一线使用别的TKI换用达沙替尼治疗后可以获得安全停药,比例高达49%(63例患者中31例患者可以安全停药),给慢性粒细胞白血病患者带来极大的鼓舞。那么一开始就使用达沙替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者,即一线使用达沙替尼治疗的患者,能不能获得安全停药呢?能够获得停药的比例有多大呢?今年3月21日发表在著名医学杂志《The Lancet Haematology》上的一线DADI试验[1]研究结果表明,使用达沙替尼治疗至少2年且维持深度分子学反应(融合基因BCR-ABL1/ABL1≤0.0069%)12个月后尝试停药的58名患者中,有55.2%在停药后6个月内没有病情复发,达到了无治疗缓解,即临床治愈。这是一项在日本23家医院开展的研究,研究对象均为新确诊的慢性粒细胞白血病患者,特征是无肝脾肿大和髓外肿块。共68例患者参加试验,所有患者一线使用达沙替尼治疗至少24个月,如果能够达到持续深度分子学缓解(融合基因BCR-ABL1/ABL1≤0.0069%),继续给予12个月的巩固治疗,然后尝试停药,最终有58例患者进入到停药阶段,只有10例患者未达到停药标准。停药6个月后,结果激动人心,超过半数的患者(32例)在达沙替尼停用后6个月时实现无治疗缓解。达沙替尼停用6个月的无治疗缓解率为55.2%。这意味着,一旦确诊慢粒就使用二代TKI达沙替尼治疗的话,慢性粒细胞白血病患者3年后能尝试停药的可能性高达85%,停药成功的可能性高达55%!真的实现了那句话:慢粒治愈不再是奇迹!当然,此研究的样本量较少,这一比例可能不够准确,还需要更大规模的研究来告诉我们更准确的比例。这一结果固然可喜,但是不少患者对于二代TKI药物达沙替尼以及尼洛替尼的治疗费用和不良反应却很是纠结!最新研究发现,与接受伊马替尼治疗的患者相比,达沙替尼不良反应发生率是伊马替尼的1.17倍,尼洛替尼的1.07倍[2]。从观察1.7年的不良反应发生率来看,达沙替尼和尼洛替尼安全事件的累积发生率也是高于伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼分别是伊马替尼的1.23倍和 1.08倍。治疗费用方面,包含慢粒相关治疗费用(不仅是药物本身费用),达沙替尼和尼洛替尼比伊马替尼每年多花2万美元,也就是12万人民币。这一数字相当惊人。那么问题来了,有没有TKI既能有二代TKI的疗效,同时不良反应又低于一代TKI伊马替尼,而且费用也不那么贵的呢?这个问题在2019年11月26日之后就有了一个答案,因为豪森药业氟马替尼在国内上市了。它不仅是原研创新药,而且在疗效和安全性方面双向化,被称为二代+TKI,国家食品药品监督管理局药品审评中心(CDE)3月13日公布的甲磺酸氟马替尼片审评报告中也支持这一“双优化”的说法,建议氟马替尼可以作为新诊断慢性粒细胞白血病患者的一线选择。 最后总结,临床试验发现,不管是确诊后就用二代TKI治疗,还是使用一代TKI后换成二代TKI治疗,都有较大的停药可能,但是二代TKI不良反应较大,治疗费用贵的问题也很突出,希望新上市的国产原研药氟马替尼,在帮助更多患者实现停药的同时,还能让患者在治疗期间拥有更好的生活质量。参考文献:Kimura S, Imagawa J, Murai K, et al. Treatment-free remission after first-line dasatinib discontinuation in patients with chronic myeloid leukaemia (first-line DADI trial): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020;7(3):e218–e225.Cole AL, Wood WA Jr, Muluneh B, Lund JL, Elston Lafata J, Dusetzina SB. Comparative Safety and Health Care Expenditures Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia Initiating First-Line Imatinib, Dasatinib, or Nilotinib [published online ahead of print, 2020 Mar 20]. JCO Oncol Pract. 2020;JOP1900301.
近年来,多发性骨髓瘤(MM)的发病率不断升高,成为血液系统的第二大恶性肿瘤。在我国,多发性骨髓瘤患者多为中老年人,病因迄今尚未明确。多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病,骨髓中克隆性浆细胞异常增生,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),导致相关器官或组织损伤。 多发性骨髓瘤误诊率高达60% “多发性骨髓瘤最主要的4个临床表现为高钙血症、肾功能不全、贫血、骨痛,这会让患者误认为自己患有骨质疏松或肾脏等方面的疾病。”北京医院血液内科副主任医师李江涛说,临床上60%的多发性骨髓瘤都会被误诊,住院人群中接近1/3的患者在其他科室诊断过,其误诊率很高。 患者可因发热、尿改变、腰腿疼被误诊为呼吸系统感染、肾炎、骨病,从而延误病情。另外,腰痛是多发性骨髓瘤的主要症状之一,常被误诊为骨质疏松等疾病,应注意鉴别。 “除了4个主要症状外,还要注意其他症状的出现。”李江涛说,一是免疫力下降。反复细菌性肺炎或尿路感染、败血症,其中病毒感染以带状疱疹多见。二是高黏滞综合征。有头昏、眩晕、眼花、耳鸣及突发意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状。三是神经系统损害。其发病率为28.6%~40%,包括脊髓压迫、神经根脊髓压迫等。 (多发性骨髓瘤易误诊为骨质疏松) 病情不同治法各异依从性很关键 多发性骨髓瘤治疗的目标是在患者能够耐受的情况下,尽早获得完全缓解,这样有利于后期的治疗,同时提高疗效持续时间,延缓复发,从而缓解症状,提高生活质量。 目前,针对不同阶段的多发性骨髓瘤,治疗方法有所不同。在诱导缓解期,可使用万柯、来那度胺、沙利度胺等药物进行治疗;进入巩固强化期后,可采取自体造血干细胞移植的方法;达到维持治疗阶段,则可继续选用万柯等药物治疗。 李江涛强调,多发性骨髓瘤虽然是恶性肿瘤,目前还难以治愈,但是临床上有很多方法能让患者减轻痛苦,缓解病情。为此,建议患者及家属积极面对。 治疗期间要注意休息,不可剧烈活动,避免负载过重,防止跌、碰伤。另外,为了防止病理性骨折,应让患者睡硬板床。 饮食上应给予患者高热量、高蛋白、富含维生素、易消化的饮食。肾功能不全的患者,应给予低钠、低蛋白或麦淀粉饮食,以减轻肾脏负担。如有高尿酸血症及高钙血症,应鼓励患者多饮水,每日尿量保持在2000毫升以上,以预防或减轻高钙血症和高尿酸血症。 同时也要预防感染,该病以呼吸道感染和肺炎多见,其次是泌尿系感染,故应保持居室空气清新,温湿度适宜,避免受凉和防止交叉感染,协助病人经常变换体位,及时排痰。 最后别忘了心理护理,疏导患者说出自己的忧虑,加倍地给予关爱和照顾,尽力缓解患者的精神压力,帮助患者正视现实,摆脱恐惧,保持情绪平稳。
淋巴瘤/淋巴肿瘤是发生在淋巴器官和淋巴组织的克隆性(恶性)增殖性疾病的总称,包括经典淋巴瘤、淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤三大类。淋巴瘤可以发生在全身除毛发以外的几乎所有的组织、器官和系统,因此所有临床科室都会有淋巴瘤病人。 淋巴瘤通常有哪些症状? 淋巴瘤没有特征性的临床症状,发生在不同的器官系统有不同的临床表现(症状和体征),最典型的淋巴瘤常表现为无痛性淋巴结或其它淋巴器官如脾脏进行性肿大,部分病人伴有低热、消瘦和盗汗等肿瘤消耗症状。 哪些因素可以导致淋巴瘤?淋巴瘤可以预防吗? 总体而言,淋巴瘤和其它肿瘤一样,其发病因素复杂,既有外因,也有内因,临床上多数病人很难确定具体的病因。常见于淋巴瘤发生相关的外在因素包括:病毒和细菌感染,如EB病毒、乙肝和丙肝病毒、幽门螺旋杆菌等;电离辐射,如长期接触放射性物质或环境;有毒化合物,如长期接触笨、甲醛等有机溶剂;慢性炎症和自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎患者的惰性淋巴瘤的机会显著高于正常人群;不良生活方式导致机体免疫力下降等;特别值得一提的是,老龄化是淋巴瘤特别是惰性淋巴瘤发生率升高的主要原因。因此,淋巴瘤的发病不能完全预防。 得了淋巴瘤怎么办?应该去哪里诊治? 如前所述,淋巴瘤是淋巴造血系统肿瘤,因此一个人如果得了或者怀疑淋巴瘤,正确的选择应该去血液特别是血液肿瘤科或淋巴瘤专科就诊。淋巴瘤的诊断分类、预后评估和治疗均很复杂,需要很专业的医生才能做出正确诊断和进行规范的治疗。淋巴瘤首先需要通过对淋巴组织活检标本的组织/细胞形态、免疫学、遗传和分子生物学等手段的检查进行诊断和分类,然后进行影像学如B超、CT、核磁共振(MTI)甚至PET-CT以及骨髓的检查进行分期。然后根据病人的诊断分类、分期及预后和病人的身体状况等制定治疗方案。特别需要指出的是精准的病理诊断是淋巴瘤正确治疗的前提。 淋巴瘤有哪些治疗方法? 淋巴瘤的治疗方法主要有化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)、分子靶向治疗和免疫治疗。 化疗目前仍然是多数淋巴瘤特别是侵袭性淋巴瘤的基础和主要治疗手段; 放射治疗在部分淋巴瘤,如早期何杰金淋巴瘤、滤泡淋巴瘤和鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的治疗中具有重要的地位,在多数情况下,放疗是化疗的补充; 分子靶向治疗具有特异性高、疗效好和副作用相对较轻等特点,在淋巴瘤特别是惰性淋巴瘤的治疗中具有越来越高的地位; 免疫治疗包括单克隆抗体药物治疗和细胞免疫治疗。 比如针对B细胞肿瘤的CD20单抗(美罗华)联合化疗显著提高了B细胞淋巴瘤的疗效和生存,近年来细胞免疫治疗的重大突破基因工程T细胞(Car-T细胞)免疫治疗在复发/难治性B淋巴细胞白血病和淋巴瘤中取得了令人振奋的效果。 需要特别指出的是,外科手术并不是淋巴瘤治疗的常规手段,外科手术在淋巴瘤诊治中的主要作用是获取淋巴结合淋巴组织标本进行病理诊断,只有在某些特殊情况下,如淋巴瘤引起的胃肠道梗阻、大出血和穿孔,才进行外科手术。 淋巴瘤的预后如何?可以治愈吗? 淋巴瘤是最早被证明可以部分治愈的少数几种恶性肿瘤之一。但淋巴瘤的预后差异显著,从无需治疗到无法治疗,从可以治愈到无法控制,生存期从数周、数月、数年到长期生存。一般而言,侵袭性淋巴瘤可以部分乃至大部分被治愈,如经典何杰金淋巴瘤治愈率在60%~70%,早期患者甚至治愈率在80%以上,弥漫大B细胞淋巴瘤有约一半左右的病人可以获得治愈。而高度侵袭性淋巴瘤,如晚期NK/T细胞淋巴瘤、肝脾T细胞淋巴瘤等则预后极差。惰性淋巴瘤通常不能被治愈,但可较长时间的疾病控制和带瘤生存,部分预后好的患者甚至可以长期无需治疗。近年来针对B细胞的一些列分子靶向药物的应用,显著提高了这类淋巴瘤特别是惰性B细胞淋巴瘤的疗效,将可以使这类肿瘤成为长期控制的慢性疾病。
@所有人 大家注意 7月8日(周六)下午1点举办的浙一血液科慢粒患教会,地点由原来的浙一医院2号楼22楼多功能厅,改为五洋宾馆(庆春路48号) 16楼海涛厅举行,举办日期和时间不变,请各位病友们相互转告,谢谢!
浙医一院慢粒患教会将于2017年7月8日下午1点半在浙医一院2号楼22楼多功能厅举行,届时将有各大知名专家现场授课,免费解疑,同时利用此机会病友们可以互相交流心得体会,积累经验,了解病情。请各位慢粒病友及家属踊跃参加,到场病友还可以获得精美礼品一份,欢迎大家的到来!